肿瘤基因解析

ALK基因

肿瘤突变: 肺癌 

免疫检查点: 酪氨酸激酶抑制剂

  • 相关靶向药:
    Tanespimycin、17-DMAG、舒尼替尼、 阿来替尼、Luminespib、AZD3463、 布加替尼、塞瑞替尼、 阿来替尼、克唑替尼、恩曲替尼、 厄洛替尼、IPI-504、 劳拉替尼、 PF-2341066、TAE684、WHI-P154 
    • 基因介绍:

      ALK基因编码一种受体酪氨酸激酶(eceptor tyrosine kinase ,RTK),为跨膜蛋白,属于胰岛素受体超家族,在大脑发育与及特定的神经元中起重要作用。最初在间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma, ALCL)发现ALK-NPM1融合蛋白,目前已在其它肿瘤中包括神经母细胞瘤和非小细胞肺癌,发现该基因出现突变、扩增或者重排,其中染色体重排最为常见,导致ALK与其他基因产生融合,包括ALK(2号染色体)/EML4(2号染色体),ALK / RANBP2(2号染色体),ALK /ATIC(2号染色体),ALK / TFG(3号染色体),ALK / NPM1(5号染色体),ALK / SQSTM1(5号染色体),ALK / KIF5B(10号染色体),ALK / CLTC(17号染色体),ALK / TPM4(19号染色体),和ALK / MSN(X染色体)。

    寻找靶向药

    ALK是在患者中使用crizotinib,ceritinib,afatinib,alectinib,brigatinib,dacomitinib,erlotinib,gefitinib,lorlatinib和pembrolizumab的预测生物标志物。

    非小细胞肺癌,炎性肌成纤维细胞瘤和间变性大细胞淋巴瘤是治疗ALK最多的预测生物标志物。

    在以ALK作为预测性生物标志物的疗法中,至少有一种临床环境中有6种药物已获得FDA批准,而至少一种临床环境中有9种具有NCCN指南。

    EML4-ALK融合,NPM1-ALK融合,ALK融合,ALK L1196M和ALK G1269A是针对ALK疗法的主要改变

    匹配临床试验

    在112项临床试验中,ALK状态作为纳入资格标准,其中79项处于开放状态,而33项处于封闭状态。在包含ALK状态作为纳入标准的试验中,有3个是早期1期(2个开放),有26个是1期(16个开放),有18个是1期/ 2期(12个开放),有48个是2期(33个开放)。 ),1是阶段2 /阶段3(1开路),12是阶段3(12开路),1是阶段4(1开路),3没有指定阶段(2开路)。

    纳入资格标准中具有ALK地位的试验最常针对非小细胞肺癌,恶性实体瘤,间变性大细胞淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤和B细胞非霍奇金淋巴瘤