HL-085联合多西他赛治疗KRAS突变的晚期非小细胞肺癌

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药品名称

HL-085胶囊

基因突变

KRAS、

适应症

KRAS突变的晚期非小细胞肺癌

一、药物介绍

第一阶段目的:确定AB-106单药治疗携带ROS1融合基因的晚期NSCLC受试者的临床最合适剂量。 第二阶段目的:评价AB-106单药治疗携带ROS1融合基因的晚期NSCLC受试者的有效性和安全性;评价口服AB-106在受试人群中的PK特征;评价口服AB-106后人体血药浓度与QTc的关系。 探索目的:探索可以预测AB-106疗效的相关基因;探索AB-106单药治疗后疾病进展时可能的耐药机制。



登记号

试验通俗题目

试验科学题目

试验状态

适应症

药物名称

药物类型

CTR20191189

HL-085联合多西他赛治疗KRAS突变的晚期非小细胞肺癌

评估HL-085联合多西他赛治疗在KRAS突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的单臂、剂量爬坡和扩展的Ⅰ期临床研究

进行中(尚未招募)

KRAS突变的晚期非小细胞肺癌

HL-085胶囊

化学药物

  入选标准 

  1. 根据 AJCC 第 8 版肺癌 TNM 分期标准,经组织学或细胞学确诊的、无法手术切除或转移性的Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC);

  2. 经标准治疗失败、不能耐受标准治疗或拒绝标准治疗的晚期 NSCLC;

  3. 基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为 KRAS 突变;

  4.  根据实体瘤疗效评价标准(RECIST v1.1 版)有可测量的病灶;

  5. 在研究药物给药治疗前,既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少 4 周,并且在研究药物给药前,所有相关毒性反应(除脱发)均已得到恢复(恢复至≤1 级或基线水平);

  6.  用药前至少 14 天内未接受任何大手 研究治疗首次术(基线肿瘤活检除外)或发生严重创伤;

  7. ECOG 评分为 0-1 分;

  8. 预期寿命大于 3 个月;

  9. 能够理解并自愿签署书面知情同意书,知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署;

  10. 必须自愿并能完成研究程序和随访检查。

  11. 18-70 岁(含)男性或女性;

  12. 能够口服药物;

  13. 开始给药前 7 天内实验室检查确定:● 未使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或其他医学支持疗法的情 况下,绝对中性粒细胞计数≥1.5×10 9 /L; ● 血小板计数≥实验室正常值范围的下限; ● 血红蛋白≥9 g/dL,在之前的 14 天内未进行过输血或接受过其他 医学支持疗法; ● 血清肌酐≤1.5×正常值上限(ULN)、或 Cockroft-Gault 公式计算 的肌酐清除率>60 mL/ 分钟; ● AST、ALT 和碱性磷酸酶(ALP)≤1.5×ULN;并发肝转移者, AST、ALT≤3.0×ULN 和 ALP ≤6.0×ULN;并发骨转移者,ALP 可以>1.5×ULN,但同时 AST 和 ALT 不可以>1.5×ULN,且在之 前的 14 天内未接受过医学支持疗法; ● 总胆红素 ≤1.0×ULN(对于 Gilbert 综合征患者,总胆红素≤3× ULN); ● 白蛋白≥3 g/dL; ● 国际标准化比率(INR)或血浆凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN。

    排除标准

    1.已知对研究药物成份或其类似物过敏;

    2. 多西他赛为禁忌症的患者;

    3. 重度骨髓抑制不能耐受化疗的患者;

    4. 既往曾接受过特异性 MEK 抑制剂或含有多西他赛治疗方案;

    5. 研究给药开始前 4 周内,参加过其他临床试验且使用了其他试验相关药物者;

    6. 研究期间同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗(激素治疗可以接受);

    7. 有活动性中枢神经系统(CNS)损伤(即,影像学不稳定、症状性损害)的患者。注:对于接受立体定向放疗或手术治疗的患者,在大于等于 3 个月期间脑部无疾病进展,则可以入选;

    8. 开始研究治疗前 4 周内,出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE v4.03)中规定的 3 级出血症状;

    9. 未得到控制的伴随疾病或感染性疾病;

    10. 既往或目前有视网膜疾病(视网膜中央静脉阻塞(RVO)、视网膜色素上皮脱离(RPED)等);

    11. 对于绝经前女性(绝经后女性必须已绝经至少 12 个月才能被认为无生育能力)血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断,在研究期间及研究药物最后一次给药后至少 30 天内,有意愿怀孕、哺乳,或不愿采用有效避孕措施(包括男性受试者的育龄女性配偶);

    12. 可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性临床或精神疾病或实验室异常情况。

    13. 存在有 EGFR 突变、ALK 融合;

    14. 正在接受并且不能在开始研究治疗前至少 2 周和研究期间停用方案禁 止的影响 CYP 同工酶(CYP2C9 和 CYP 2C19 的强诱导剂、强抑制 剂和酶的底物)的静脉或口服药物(附录 17-3,17-4);

    15. 无法吞咽胶囊或难治性恶心和呕吐、吸收不良、体外胆汁分流、或任 何可能会妨碍研究药物充分吸收的显著的小肠切除;

    16. 筛选时 Bazetts 公式校正的 ECG QTcB≥480msec 或有先天性长 QT 综 合征病史;

    17. 研究给药前 6 个月内,出现以下任一情况:心肌梗塞、重度/ 不稳定型 心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、需 要用药的严重心率不齐、难以控制的高血压、脑血管意外事件、短暂 性脑缺血发作或症状性肺栓塞;

    18. 活动性/慢性人免疫缺陷病毒(HIV)、梅毒、丙型肝炎病毒(HCV)或乙型肝炎病毒(HBV)感染。活动性/慢性 HBV 感染定义为 HBsAg 或 HBV DNA 阳性,慢性 HCV 定义为抗-HCV 抗体或 HCV RNA 阳性;

    19. 间质性肺病或间质性肺炎,包括有临床意义的放射性肺炎(即影响日 常生活活动或需要干预治疗);

    20. 同种异体骨髓移植或器官移植病史; 21. 存在其他活动性恶性肿瘤、或在过去 5 年内有 NSCLC 以外的其他恶 性肿瘤史,除外既往已治愈的任何类型原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞 状细胞癌 22. 已知患有慢性肝病;